فقر الدم الخبيث من الأمراض التي تصيب كريات الدم الحمراء وهو عبارة عن نقص في خلايا الدم الحمراء بسبب نقص في فيتامين B12.
يُعتبر أحد أمراض المناعة الذاتيّة وتتسبّب فيه الأجسام المضادّة الخاصة بجهاز المناعة التي تهاجم أنسجة الجسم، ما يسبّب الإصابة بالتهاب في بطانة المعدة.
تظهر الكثير من الأعراض عند الإصابة بمرض فقر الدم الخبيث، ومن هذه الأعراض:
الشعور بالتعب الشديد: حيث أنّ نقص فيتامين B12 في الجسم يقلّل التركيز والانتباه ومستوى الطاقة في الجسم.
ضعف التركيز:يتسبّب نقص فيتامين B12 بِخلَل في وظائف الدماغ والجهاز العصبيّ.
ضيق التنفس: بسبب انخفاض عدد خلايا الدم الحمراء ممّا يؤدي إلى عدم تدفّق الأكسجين بصورة طبيعيّة إلى الجسم وبالتالي صعوبة في التنفّس وآلام صدريّة
برودة في الأطراف: عدم وصول الدم إلى أجزاء الجسم، وخاصّةً اليدين والقدمين، يسبّب برودة في الأطراف.
تغيّر لون الجلد: يسبّب فقر الدم الخبيث شحوب الجلد واصفراره، وذلك نتيجة عدم تدفّق الدم جيدًا.
عدم الاتزان: يتسبّب فقر الدم الخبيث في عدم الاتّزان والشعور بالدوار نتيجة الاضطرابات في الجهاز العصبيّ والدماغ.
الميل للحزن والاكتئاب: يؤثّر هذا المرض على الحالة المزاجيّة والنفسيّة؛ لأنّه يسبّب مشكلات في الخلايا العصبيّة.
الجسم السليم يخزّن ما بين ثلاث إلى خمس سنوات من B12 في الكبد، ولكنّ نشاط المناعة الذاتيّة في الأمعاء خلال فترة طويلة من الزمن يؤدّي إلى استنفاد B12 ممّا يسبّب فقر الدم.
فيتامين B12 مطلوب بواسطة الأنزيمات لاثنين من التفاعلات: تحويل CoA methylmalonyl إلى succinyl CoA، وتحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين في التفاعل الأخير.
يتم نقل مجموعة الميثيل من 5-methyltethydrofolate إلى الهموسيستين لإنتاج رباعي هيدروفولات والميثيونين.
يتمّ تحفيز هذا التفاعل بواسطة إنزيم ميثيونين سينثيز مع B12 كعامل مساعد أساسيّ
خلال نقص فيتامينB12 ، ولا يمكن لهذا التفاعل أن يستمر، ممّا يؤدّي إلى تراكم methyltethydrofolate-5.
يستنزف هذا التراكم أنواعًا أخرى من حمض الفوليك اللازمة لتخليق البيورينوتيرميديلات، وهي مطلوبة لتوليف الحمض النوَويّ.
تثبيط تكرار الحمض النووي في خلايا الدم الحمراء يؤدّي إلى تكوين كرات الدم الحمراء الضخمة الهشّة.
ويُعتقد أنّ المظاهر العصبيّة للمرض تنشأ من تراكم ميثيل مالونيل CoA بسبب اشتراط B12 كعامل مساعد لعامل أنزيم metaylmalonyl CoA mutase.
عند تناول الأطعمة المحتوية على فيتامين B12، يُعتبر فيتامين ب 12 أحد الفيتامينات الضرورية لجسم الإنسان ،عادة ما يرتبط الفيتامين ببروتين ثمّ يتمّ إطلاقه عن طريق البروتياز المنتَج من البنكرياس والمفرَز في الأمعاء الدقيقة
يتمّ امتصاص فيتامين B12 في الأمعاء الدقيقة بعد ارتباطه بالبروتين المعروف باسم العامل المَعِديّ الداخليّ.
يتميّز فقر الدم الخبيث بنقص B12 الناجم عن نقص في العامل المَعِديّ الداخليّ.
يمكن اعتبار فقر الدم الخبيث مرحلة نهائيّة من التهاب المعدة المرتبط باضطرابات المناعة الذاتيّة.
وهو مرض يتميّز بضمور المعدة ووجود أجسام مضادّة للخلايا الجدارية وضدّ العامل المَعِديّ الداخليّ.
هناك نوع معيّن من التهاب المعدة المُزمن يترافق مع فقر الدم الخبيث وهو التهاب المعدة الضامر النوع A يصيب اضطراب المناعة الذاتيّة هذا جسم المعدة حيث توجد الخلايا الجداريّة.
تتسبّب الأجسام المضادّة بتدمير الغشاء المَعِديّ، الذي توجد فيه الخلايا الجداريّة، ممّا يؤدّي إلى فقدان القدرة على تصنيع العامل الداخليّ الذي بدونه لا يُمكن امتصاص فيتامين B12.
أحيانًا، يُمكن أن تسبّب جرثومة المعدة ومتلازمة زولينجر إيليسون التهابًا في المعدة لكنّه غير المرتبط بالمناعة الذاتيّة والتي يُمكن أن تؤدّي إلى فقر الدم الخبيث.
يُمكن أيضا أن يحدث ضعف امتصاص فيتامينB12 بعد إزالة المعدة استئصال أو جراحة لتغيير شرايين المعدة.
من المُحتمل أن يكون للعامل الوراثيّ دور في الإصابة بهذا المرض.
أشارت دراسات وراثيّة سابقة إلى إمكانيّة وراثة مرض فقر الدم الخبيث عن طريق وجود أقرباء مرضى يشكّلون جزءًا من الحالات المعروفة.
يزداد احتمال الإصابة بفقر الدم الخبيث إذا كانت عيّنة الدم تُظهر خلايا دم حمراء ضخمة، هشّة وغير ناضجة.
تشخيص فقر الدم الخبيث يحتاج عيّنة دمٍ وفحصِ تَعداد الدم، وذلك لتقييم مُعدّل حجم الخلايا الحمراء ونسبة الهيموجلوبين الوسَطيّ في الكريات.
تتأكد نتيجة الإصابة إذا كان معدّل حجم الخلايا الحمراء كبير والهميوجلوبين طبيعيّ.
ويُستخدم مصل الدم لمعرفة مستوى كمّية B12 في الدم، ولكن قد تكون النسبة مرتفعة أو منخفضة بشكل خاطئ ممّا يجعل النتائج غير دقيقة.
وجود الأجسام المضادّة لخلايا المعدة الجداريّة والعامل المَعِديّ الداخليّ أمر شائع في مرض فقر الدم الخبيث.
وهناك حوالي 85 ٪ من المرضى لديهم أجسام مضادّة للخلايا الجداريّة، ممّا يعني أنّها دلالة دقيقة للمرض.
قد يؤدّي الجمع بين الاختبارين للأجسام المضادّة للعامل المَعِديّ الداخليّ والخلايا الجداريّة للمعدة إلى تحسين نتائج الاختبارات وجَعلِها أكثر دقّة.
يلعب فيتامين B12 دوراً مهمّاً في الوظائف الخلويّة، لذلك فإنّ نقصه يؤدّي إلى تراكم بعض نواتج هذه الوظائف والعمليّات.
يجب تأكيد تشخيص التهاب المعدة الضامر من النوع A عن طريق تنظير المعِدة والخزعة التدريجيّة.
حيث أنّ حوالي 90٪ من الأفراد الذين لديهمPA لديهم أجسام مضادّة للخلايا الجداريّة، و50 ٪ من المصابين بهذه الأجسام المضادّة يعانون من فقر الدم الخبيث.
يعتمد العلاج على نقطتين:
يُعرف هذا المرض أيضًا باسم مرض “توماس أديسون” نسبة للعالم الذي اكتشفه.